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点击数:141 时间:2023-12-20 15:23 来源:中南大学
本网讯 11月27日,中南大学湘雅三医院皮肤科鲁建云、谭丽娜、曾金容团队在《皮肤病学研究杂志》(Journal of Investigative Dermatology)发表了题为“WTAP介导RNAs的m6A修饰促进特应性皮炎的病理生理改变(WTAP-Mediated N6-Methyladenosine of RNAs Facilitate the Pathophysiology of Atopic Dermatitis)”的研究成果。研究报道了WTAP(Wilms肿瘤1相关蛋白)介导的m6A修饰在特应性皮炎发病机制中的重要作用。该论文的第一作者是皮肤科的谭丽娜副教授和研究生陈雪,皮肤科鲁建云教授和曾金容副研究员为共同通讯作者。中南大学湘雅三医院为该项研究成果的第一完成单位及通讯作者单位。
特应性皮炎是一种慢性复发性炎症性皮肤病,严重影响全球约15%至20%的儿童和1%至3%的成年人的生活质量。特应性皮炎的病理机制涉及屏障功能障碍、免疫细胞异常活化、免疫球蛋白IgE介导的超敏反应和环境因素等等。近年来,表观遗传调控被认为是介导特应性皮炎发生发展的环境因素,m6A修饰作为mRNA修饰的主要形式,已被证实可影响RNA的转录、加工、翻译和代谢。然而,m6A修饰在特应性皮炎中的作用尚未阐明。
在该研究中,通过使用Arraystar m6A-mRNA 转录组芯片筛选出特应性皮炎患者皮损中的差异性表达基因及其m6A水平差异,以及m6A修饰相关酶。证实了m6A甲基转移酶WTAP和两个候选差异基因S100A9(钙结合蛋白A9)、SERPINB3(丝氨酸蛋白酶抑制剂B3)在和特应性皮炎患者皮损表皮的角质形成细胞中显著上调;体外细胞实验证实,WTAP调控S100A9和SERPINB3的表达,促进原代人表皮角质形成细胞增殖,抑制其分化;此外,研究还发现WTAP、S100A9和SERPINB3的表达与特应性皮炎的严重程度密切相关。这一全新的研究成果为特应性皮炎的诊断和治疗提供了新的见解。
据悉,中南大学湘雅三医院皮肤科鲁建云、谭丽娜、曾金容团队长期致力于特应性皮炎发病机制及治疗研究及临床转化工作,此研究为揭示遗传如何影响特应性皮炎发病机制的基础研究。
(一审:戴寓欧 二审:韩艳 三审:李殷)
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